Вещество
МНН — кларитромицин.
Фармакологическая группа — антибактериальные средства системного действия, макролиды.
Код АТХ — J01FA09.
Формы выпуска
| Лекарственная форма | Содержание кларитромицина | Особенности применения |
|---|---|---|
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 250 мг, 500 мг | Принимают внутрь независимо от еды |
| Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой | 500 мг | Принимают внутрь во время еды. Таблетку не разламывают и не разжевывают |
| Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь | 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл | Принимают внутрь независимо от еды. Перед каждым приемом суспензию взбалтывают |
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 500 мг во флаконе | Применяют только внутривенно капельно после растворения и разведения |
Таблетированные формы не применяют у детей младше 12 лет. Для детей младше 12 лет предпочтительна суспензия кларитромицина.
Лиофилизат для инфузий не применяют у детей и подростков младше 18 лет.
Действие
Кларитромицин оказывает антибактериальное действие, связываясь с 50S-субъединицей рибосом чувствительных бактерий и нарушая синтез белка.
Препарат активен в отношении чувствительных возбудителей инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также некоторых атипичных микроорганизмов и ряда клинически значимых микобактерий. В отношении Helicobacter pylori оказывает бактерицидное действие.
Основной метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин — также обладает антибактериальной активностью и вносит вклад в действие препарата.
Кларитромицин действует только на чувствительные к нему микроорганизмы. Часть возбудителей может быть нечувствительной или устойчивой к препарату.
Фармакокинетика
После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %.
Кларитромицин хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. Концентрации в тканях обычно выше, чем в сыворотке крови.
Метаболизируется преимущественно в печени при участии CYP3A.
Выводится почками и через кишечник. При нарушении функции почек повышаются концентрация кларитромицина в крови, площадь под кривой «концентрация-время» и период полувыведения. Выраженность этих изменений зависит от степени нарушения функции почек.
У пожилых пациентов различия фармакокинетики в основном связаны с функцией почек, а не с возрастом.
Показания к применению
Основные показания
- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония)
- инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, синусит)
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа)
- одонтогенные инфекции
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare
- локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii
- профилактика распространения инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium complex (MAC), у ВИЧ-инфицированных пациентов с числом CD4-лимфоцитов не более 100 в 1 мм³
- эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки — в составе комбинированной терапии
Для отдельных лекарственных форм
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Дополнительно: острый средний отит у детей.
Таблетки с пролонгированным высвобождением
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, а также инфекции кожи и мягких тканей у взрослых и детей старше 12 лет.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Инфекции нижних и верхних дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, а также диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.
Противопоказания
- гиперчувствительность к кларитромицину, другим макролидам или любому компоненту препарата
- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT
- желудочковые аритмии, в том числе желудочковая тахикардия типа «пируэт», в анамнезе
- гипокалиемия
- гипомагниемия
- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью
- холестатическая желтуха или гепатит в анамнезе, связанные с применением кларитромицина
- порфирия
- одновременный прием астемизола, цизаприда, домперидона, пимозида, терфенадина, ломитапида, эрготамина, дигидроэрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приема внутрь, ловастатина, симвастатина, колхицина, тикагрелора, ивабрадина или ранолазина
- детский возраст до 12 лет для таблетированных форм
- период грудного вскармливания
С осторожностью
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени
- ишемическая болезнь сердца
- тяжелая сердечная недостаточность
- нарушения проводимости
- клинически значимая брадикардия
Применение и дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
| Клиническая ситуация | Доза | Продолжительность |
| обычные инфекции у взрослых и детей старше 12 лет | 250 мг 2 раза в сутки | 5–14 дней |
| тяжелые инфекции | 500 мг 2 раза в сутки | 5–14 дней |
| внебольничная пневмония и синусит | 250–500 мг 2 раза в сутки | 6–14 дней |
| микобактериальные инфекции, кроме туберкулеза | 500 мг 2 раза в сутки | индивидуально |
| профилактика MAC-инфекции | 500 мг 2 раза в сутки | по решению врача |
| одонтогенные инфекции | 250 мг 2 раза в сутки | 5 дней |
| эрадикация H. pylori | 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибитором протонного насоса | 7–14 дней |
Обычные таблетки принимают внутрь независимо от еды. У подростков 12–18 лет режим дозирования такой же, как у взрослых. При диссеминированной MAC-инфекции у пациентов со СПИД лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин назначают в комбинации с другими активными препаратами.
Таблетки с пролонгированным высвобождением
| Клиническая ситуация | Доза | Продолжительность |
| инфекции дыхательных путей и инфекции кожи/мягких тканей | 500 мг 1 раз в сутки | 5–14 дней |
| тяжелые инфекции | 1000 мг 1 раз в сутки | 5–14 дней |
| внебольничная пневмония и синусит | 500–1000 мг 1 раз в сутки | 6–14 дней |
Таблетки с пролонгированным высвобождением принимают во время еды. Таблетку проглатывают целиком. Разламывать, разжевывать или измельчать ее нельзя. Схемы для лечения микобактериальных инфекций, профилактики MAC и эрадикации H. pylori разработаны для форм с обычным высвобождением.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
Готовую суспензию принимают независимо от еды. Ее можно принимать с молоком. Перед приемом суспензию хорошо взбалтывают. Для точного дозирования используют мерный шприц или мерную ложку. Дозы обычно дают 2 раза в сутки с интервалом 12 часов.
При немикобактериальных инфекциях у детей рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза — 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения — 5–10 дней.
Суспензия 125 мг/5 мл. Разовая доза при немикобактериальных инфекциях
| Масса тела ребенка, кг | На 1 прием |
| 8–11 | 2,5 мл |
| 12–19 | 5 мл |
| 20–29 | 7,5 мл |
| 30–40 | 10 мл |
Суспензия 250 мг/5 мл. Разовая доза при немикобактериальных инфекциях
| Масса тела ребенка, кг | На 1 прием |
| 8–11 | 1,25 мл |
| 12–19 | 2,5 мл |
| 20–29 | 3,75 мл |
| 30–40 | 5 мл |
При микобактериальных инфекциях рекомендуемая доза составляет 7,5–15 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза — 500 мг 2 раза в сутки. Кларитромицин назначают в комбинации с другими активными препаратами. Лечение продолжают, пока сохраняется клинический эффект. У детей с массой тела менее 8 кг дозу рассчитывают по массе тела.
Суспензия 125 мг/5 мл. Разовая доза при микобактериальных инфекциях
| Масса тела ребенка, кг | 7,5 мг/кг 2 раза в сутки | 15 мг/кг 2 раза в сутки |
| 8–11 | 2,5 мл | 5 мл |
| 12–19 | 5 мл | 10 мл |
| 20–29 | 7,5 мл | 15 мл |
| 30–40 | 10 мл | 20 мл |
Суспензия 250 мг/5 мл. Разовая доза при микобактериальных инфекциях
| Масса тела ребенка, кг | 7,5 мг/кг 2 раза в сутки | 15 мг/кг 2 раза в сутки |
| 8–11 | 1,25 мл | 2,5 мл |
| 12–19 | 2,5 мл | 5 мл |
| 20–29 | 3,75 мл | 7,5 мл |
| 30–40 | 5 мл | 10 мл |
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
рекомендуемая доза для взрослых старше 18 лет — 1000 мг в сутки в 2 равных введения
каждую дозу вводят только внутривенно капельно в течение не менее 60 минут
внутримышечное и болюсное внутривенное введение противопоказано
у тяжелых пациентов внутривенную терапию обычно ограничивают 2–5 днями, затем по возможности переходят на прием препарата внутрь
при локализованных и диссеминированных микобактериальных инфекциях применяют 1000 мг в сутки в 2 равных введения
дальнейшую продолжительность лечения определяет врач
Коррекция дозы при почечной недостаточности
| Лекарственная форма | Нарушение функции почек | Коррекция |
| таблетки с обычным высвобождением | КК менее 30 мл/мин | половина обычной дозы: 250 мг 1 раз в сутки. При тяжелых инфекциях — 250 мг 2 раза в сутки. Курс не более 14 дней |
| таблетки с пролонгированным высвобождением | КК 30–60 мл/мин | коррекция дозы не требуется |
| таблетки с пролонгированным высвобождением | КК менее 30 мл/мин | пролонгированную форму не применяют. Используют подходящую форму в сниженной дозе |
| суспензия | КК менее 30 мл/мин | дозу уменьшают в 2 раза. Курс не более 14 дней |
| лиофилизат для инфузий | КК 30–60 мл/мин | дозу уменьшают на 50 % |
| лиофилизат для инфузий | КК менее 30 мл/мин | дозу уменьшают на 75 % |
При нарушении функции печени без одновременного нарушения функции почек коррекция дозы обычно не требуется.
При беременности и кормлении грудью
При беременности
Безопасность применения кларитромицина при беременности не установлена. Данные исследований на животных и опыт применения у людей не позволяют исключить неблагоприятное воздействие на эмбриофетальное развитие. В отдельных наблюдательных исследованиях при применении кларитромицина в I и II триместрах отмечено повышение риска самопроизвольного аборта. Данные о риске серьезных врожденных пороков развития противоречивы. Применение кларитромицина при беременности, особенно в I триместре, возможно только при отсутствии альтернативной терапии, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В период грудного вскармливания
Кларитромицин выделяется с грудным молоком. Ребенок при грудном вскармливании может получить около 1,7 % материнской дозы препарата с поправкой на массу тела. Безопасность применения кларитромицина у детей на грудном вскармливании не установлена. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.
Фертильность
В исследованиях на крысах влияния кларитромицина на фертильность не выявлено.
Побочные действия
Немедленно прекратите прием препарата и обратитесь за медицинской помощью при появлении:
- признаков тяжелой аллергической реакции: внезапной сыпи, зуда, отека лица, губ, языка или горла, затруднения дыхания
- тяжелых кожных реакций: распространенной сыпи, пузырей, шелушения кожи, поражения слизистых оболочек, лихорадки на фоне сыпи
- признаков поражения печени: выраженной слабости, снижения аппетита, желтухи, потемнения мочи, зуда, боли в животе
- тяжелой или длительной диареи, особенно при появлении крови или слизи в стуле; такие симптомы могут возникнуть и после окончания лечения
- ощущения перебоев в работе сердца, выраженного сердцебиения, обморока
- сильной мышечной боли или мышечной слабости, особенно при потемнении мочи
- сильной боли в животе с тошнотой и рвотой
Частые нежелательные реакции
Сыпь, бессонница, головная боль, искажение вкуса, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, интенсивное потоотделение, повышение активности печеночных ферментов.
Другие возможные нежелательные реакции
Головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, судороги, депрессия, кошмарные сновидения; звон в ушах, нарушение слуха, снижение или потеря вкуса, изменение обоняния; зуд, крапивница, другие виды сыпи; стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, гастрит, эзофагит; миалгия, мышечный спазм; нарушения функции почек, интерстициальный нефрит; изменения показателей крови и лабораторных тестов, включая печеночные пробы, билирубин, креатинин, мочевину, МНО и протромбиновое время. Гипогликемия возможна главным образом при одновременном приеме инсулина или пероральных сахароснижающих средств.
Передозировка
При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Передозировка кларитромицина обычно проявляется симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. В отдельных случаях возможны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение симптоматическое. По возможности проводят удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта. Гемодиализ и перитонеальный диализ существенного влияния на концентрацию кларитромицина не оказывают.
Лекарственное взаимодействие
Кларитромицин взаимодействует со многими лекарственными средствами. Перед началом лечения необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах, включая безрецептурные средства и препараты зверобоя.
Кларитромицин нельзя применять одновременно с препаратами, перечисленными в разделе «Противопоказания».
Препараты, индуцирующие CYP3A, в том числе рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя, а также эфавиренз, невирапин и этравирин, могут снижать концентрацию кларитромицина и ослаблять его действие. При сочетании с рифабутином повышается риск увеита. При лечении инфекций Mycobacterium avium complex на фоне этравирина может потребоваться альтернативная схема антибактериальной терапии.
Ингибиторы CYP3A и ингибиторы протеазы, в том числе ритонавир, атазанавир, саквинавир и итраконазол, могут повышать концентрацию кларитромицина и увеличивать риск его токсичности. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы. Кларитромицин в дозе более 1 г в сутки не применяют одновременно с ритонавиром и другими ингибиторами протеазы.
Кларитромицин может усиливать действие варфарина и других непрямых антикоагулянтов, с повышением риска кровотечения и увеличением МНО и протромбинового времени. Осторожность требуется и при применении прямых пероральных антикоагулянтов, включая дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения.
При одновременном применении с хинидином, дизопирамидом и другими препаратами, удлиняющими интервал QT, возрастает риск желудочковых аритмий, включая тахикардию типа «пируэт». Осторожность требуется также при одновременном применении гидроксихлорохина или хлорохина. Для дизопирамида дополнительно описан риск гипогликемии.
Одновременное применение с ловастатином и симвастатином противопоказано. При применении других статинов используют минимальную эффективную дозу и наблюдают за признаками миопатии и рабдомиолиза.
Кларитромицин может повышать концентрацию дигоксина и увеличивать риск интоксикации, включая тяжелые аритмии. При сочетании с инсулином и пероральными сахароснижающими средствами возможно развитие выраженной гипогликемии. При применении с верапамилом, амлодипином или дилтиаземом возможно развитие артериальной гипотензии; для верапамила дополнительно описаны брадиаритмия и лактоацидоз.
Кларитромицин может усиливать действие алпразолама, триазолама, мидазолама для внутривенного или буккального применения, теофиллина, карбамазепина, фенитоина, вальпроевой кислоты, циклоспорина, такролимуса, метилпреднизолона, цилостазола, кветиапина, винбластина, а также системных и ингаляционных глюкокортикостероидов, метаболизирующихся CYP3A. Может потребоваться клиническое наблюдение, лабораторный контроль и коррекция дозы.
При одновременном приеме кларитромицина и зидовудина внутрь между приемами препаратов выдерживают интервал не менее 4 часов. Силденафил, тадалафил и варденафил на фоне кларитромицина могут действовать сильнее. Комбинация кларитромицина с омепразолом используется в схемах эрадикации Helicobacter pylori.
Особые указания
У детей частота, тип и тяжесть нежелательных реакций ожидаются такими же, как у взрослых.
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в высоких дозах длительно для лечения микобактериальных инфекций, нежелательные реакции препарата может быть трудно отличить от проявлений ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.